Cladribine

Cladribine een chemotherapie geneesmiddel voor de behandeling van haarcelleukemie. De chemische naam is 2 chlorodeoxyadenosine.

De handelsnaam van subcutane en intraveneuze formulering, geïndiceerd voor de behandeling van haarcelleukemie is Litak en Lipomed GmbH gebracht. De tablet Movectro, geproduceerd door Merck en in eerste instantie bestemd voor de behandeling van multiple sclerose, is in plaats daarvan uit de markt door hetzelfde bedrijf ingetrokken na niet goedgekeurd door de EMA en de FDA.

Historische aantekeningen

Cladribine wordt geboren als een anti-lymfocyt verbinding en werd bereid voor de eerste keer aan de Brigham Young University.

In 2008, Ernest Beutler won de Wallace H. Coulter Award voor Lifetime Achievement in Hematologie, opgericht door de Coulter Foundation en de American Society of Hematology, voor het tonen van hoe de administratie van cladribine is de meest effectieve behandeling van haarcelleukemie.

Werkingsmechanisme

Als analoge purine fungeert als chemotherapie is als immunosuppressivum. Het chemisch bootst de nucleotide adenosine en remt het enzym adenosine deaminase, dat betrokken is bij het vermogen van de cel om DNA te verwerken. Het is gemakkelijk vernietigd door cellen uitzondering bloed, waardoor weinig bijwerkingen en een grote precisie in de therapeutisch doel.

Indicaties

De intraveneuze en subcutane cladribine is goedgekeurd voor de symptomatische behandeling van haarcelleukemie.

Het werd onderzocht de mogelijkheid van het gebruik voor andere B-cel leukemieën, zoals mantelcellymfoom voor de behandeling van multiple sclerose en bij de therapie dell'istiocitosi.

Multiple sclerose

Een klinische studie van duizend patiënten en gepubliceerd in 2010 gedocumenteerd een significante vermindering van de terugval van multiple sclerose bij patiënten die cladribine oraal toegediend. Dit heeft hem om de leidende orale medicatie voor de behandeling van multiple sclerose in 2011 geworden.

Het eerste land dat klinisch gebruik bij de behandeling van multiple sclerose was Rusland hebben goedgekeurd in juli 2010. In de Europese Unie, het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik van het Europees Geneesmiddelenbureau heeft geen in plaats daarvan goedgekeurde klinische indicatie. In maart 2011, heeft de Food and Drug Administration niet goedgekeurd gebruik van cladribine voor de behandeling van multiple sclerose, "herkennen voldoende gegevens bevestigen de doelmatigheid van het geneesmiddel in de behandeling van multiple sclerose, maar om nadere gegevens over de veiligheid en de relatie risico / baten.

In juni 2011, Merck heeft besloten zich terug te trekken uit de markt het geneesmiddel in de tablet formulering en om te stoppen met de verkoop in de twee landen waar het gebruik werd goedgekeurd, Rusland en Australië.

Toedieningswijzen

Harig het geneesmiddel intraveneus of subcutaan worden toegediend. De toegediende dosis en werkzaamheid identiek echter subcutane toediening kan de voorkeur om het risico van infectie als gevolg van punctie van de ader.

Therapeutisch programma

Of u intraveneuze of subcutane gebruikt, kan cladribine dagelijks of wekelijks worden toegediend:

  • het dagelijkse programma bestaat uit een subcutane of intraveneuze toediening per dag gedurende 5-7 opeenvolgende dagen;
  • de wekelijkse programma biedt in plaats van een enkele toediening per week gedurende 5-6 weken.

Een cyclus is doorgaans voldoende om een ​​volledige reactie te garanderen, maar in het geval de respons gedeeltelijk, kunnen de cycli worden herhaald 1-3 maanden na het einde van de eerste cyclus.

De toe te dienen dosis wordt berekend over de waarde van het huidoppervlak en gedeeld door het aantal behandelingen.

Wat programma dat u gebruikt, de voor- en nadelen zijn vergelijkbaar. Dagelijkse toediening levert dezelfde dosis die week is dezelfde resultaten qua complete remissie van de ziekte en bijwerkingen zoals ziekenhuisopname voor febriele episodes, neutropenie en opportunistische infecties.

Bijwerkingen

De studies tonen een incidentie van koorts na toediening van cladribine tussen 18% en 42%; Dit is gewoonlijk van voorbijgaande koorts reageert op toediening van paracetamol. Deze episoden van koorts, die meestal opgelost in minder dan 48 uur, blijkt geen verband te houden met infectueuze afleveringen.

In gevallen waarin de koorts langer dan twee dagen kunt u een infectie vermoedt. De gedocumenteerde gevallen zeer weinig, maar ze zijn wel verantwoordelijk voor 3% van de sterfte behandeling met cladribine in haarcelleukemie.

Een van de factoren die de waarschijnlijkheid van een koorts die neutropenie verhogen zijn: bloedarmoede, hypercholesterolemie, verhoging van de verhouding tussen haarcellen en de hematopoietische cellen in het beenmerg cellen, lage albumine en hoge niveaus van C-reactief proteïne.

Bij patiënten met harige gebruik van groeifactoren voor granulocyten, bijvoorbeeld filgrastim, en macrofagen het niet mogelijk het condoom toename van het aantal leukocyten. Het gebruik van deze drugs extreem duur, bovendien niet de incidentie van koorts, de duur of aantal patiënten het ziekenhuis voor antibiotica verkleinen, en dus hun routinematig gebruik wordt afgeraden.

Naast koorts, cladribine verhoogt het risico op manifestaties van infectie door herpesvirussen, in het bijzonder herpes zoster.

Sommige patiënten manifest huiduitslag na de behandeling. Echter, bijna alle patiënten die te ontwikkelen andere geneesmiddelen, met name allopurinol en sulfonamiden, bekend huiduitslag veroorzaken en aan wie we waarschijnlijk gebracht aan dezelfde kant effect, in plaats van de cladribine.

Bij patiënten tijdens de behandeling een vermindering van bloedcellen wordt verwacht. Enkele weken na afloop van de therapie het bloedbeeld gewoonlijk normaal, vooral met een snel herstel van bloedplaatjes en neutrofielen in vergelijking met erytrocyten en lymfocyten T. In het bijzonder zou de T-helper-lymfocyten niet naar tellingen voor behandeling. Patiënten wordt geadviseerd om contact met zieke mensen te vermijden, was je handen en houd ze uit de buurt van de ogen, neus en mond tot normalisering van neutrofielen.

Sommige patiënten kunnen transfusies van plaatjes en rode bloedcellen vereisen.

Veel patiënten, zelfs bij afwezigheid van anemie kunnen vermoeidheid, die echter kan worden meer toegeschreven aan de ziekte, waarvoor de therapie aantonen.

De drug veroorzaakt geen haaruitval, braken of andere bijwerkingen karakteristiek alkyleringsmiddelen; Maar er zijn meldingen van perifere neuropathie geweest.

Overdosering kan leiden tot schade aan de nieren.

Prognose

Volgens de FDA, de mediane tijd tot normalisering van bloedwaarden in de patiënt met haarcelleukemie is:

  • twee weken voor de bloedplaatjes;
  • vijf weken neutrofielen;
  • acht weken om de hemoglobine;
  • negen weken voor de normalisatie van de drie parameters.

De weken berekend vanaf de eerste dag van de behandeling; patiënten voor deze studie werd toegediend dagschema.

(0)
(0)
Commentaren - 0
Geen reacties

Voeg een Commentaar

smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile
Tekens over: 3000
captcha