Humaan papillomavirus

Het menselijke papillomavirus of HPV is een virus dat behoort tot de groep Papillomavirus. HPV-infecties zijn zeer algemeen en kan ook ziekten van de huid en slijmvliezen.

Gewoonlijk de infectie door dit virus geen enkele wijziging en lost op zichzelf veroorzaken. In een minderheid van gevallen echter veroorzaakt laesies in de cervix. De meesten van hen geneest spontaan, maar sommige, indien niet behandeld, vooruitgang langzaam naar kanker. Het virus wordt gewoonlijk opgelopen door seksueel contact, maar niet als een indirecte infectie mond en nagels worden uitgesloten.

Classificatie

Zij weten 120 soorten papillomavirus, verdeeld in 16 groepen progressief aangeduid met de letters A tot P volgens de DNA-sequentie homologieën. Het is ook mogelijk om papillomavirussen classificeren huid en slijmvliezen volgens stof waarvoor zij specifiek zijn. De meeste virussen van deze familie geen ernstige ziekten zoals huid wratten; Maar sommige kan goedaardige genitale wratten en kwaadaardige kanker van de baarmoederhals, de mond, de anus, slokdarm en het strottenhoofd veroorzaken.

Structuur

De HPV virus zijn naakt, een icosahedraal capside met een diameter van ongeveer 50 nm gevormd door 72 capsomeren die zijn pentameren of hexameren. Elke capsomeer ontstaat een uitstulping die is vormgegeven als een vijfpuntige ster met een kanaal in het centrum. De capside bevat een genoom dat bestaat uit dubbelstrengs circulair DNA langs 8 Kb welke genen codeert voor acht vroege en twee late genen. Stroomopwaarts van de vroege genen is een regulerende gebied dat de replicatieoorsprong, een aantal sequenties reguleren van de transcriptie en een N-terminale sequentie voor alle eiwitten vroeg. De vroege eiwitten worden gebruikt om het metabolisme van de geïnfecteerde cel te wijzigen om het beschikbaar te maken HPV, terwijl de latere zijn de structurele eiwitten, die zich verenigen om de structuur van de icosahedrale capside vormen. Alle genen van HPV zijn op de positieve streng geplaatst.

Virale proteïnen

HPV DNA coderend voor vroege en late eiwitten. De functies van deze eiwitten zijn:

  • De eiwitten L1 en L2 coderen voor capside-eiwitten
  • Het E1-eiwit maakt episomale replicatie, met helicase activiteit
  • Het E2-eiwit participeert in de transcriptie van de promoter E6, actieve E1 en is geschikt transattivatrice. Vooral de E2 remt transcriptie van E6 en E7; wanneer HPV-DNA wordt geïntegreerd in het humane genoom is het breken van gensequenties van E2 met onderdrukking van remming tegen E6 en E7.
  • Het E4-eiwit wordt tot expressie gebracht in de late stadia van de infectie en is zeer belangrijk in de rijping en virale proliferatie. Het kan binden aan cytoskeletale proteïnen, waardoor de vervorming van de geïnfecteerde cellen.
  • De E5 eiwit vergrendelt de belichting van het histocompatibility complex type I en II, waardoor de T-cel gemedieerde respons. De E5-eiwit remt apoptose en verandert ook de signalen geïnitieerd door de binding van EGF en PDGF hun respectieve receptoren.
  • De E6-eiwit bindt aan p53 door te interfereren met DNA-reparatie en trekker apoptose.
  • De E7 eiwit bindt aan het retinoblastoma-eiwit, waardoor de celcyclus blokkeren.

Oncogen proteïne

Door hun bindingseigenschappen en inactiveren tumorsuppressorgenen zoals p53 en Rb, eiwitten gecodeerd door het virale genoom bevorderen intense celdeling twijfelen aan de vorming van papillomen, wratten, focale epitheliale hyperplasie, wratten en kanker. Niet alle Papilloma Virus verantwoordelijk voor carcinomateuze vormen. Met name carcinomen van de baarmoederhals veroorzaakt door genotypes 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, hoewel de types 16 en 18 zijn de meest voorkomende, terwijl de wratten en wratten worden gegenereerd door eenvoudige genotypes 2, 7, 1, 2, 04:03, 10.

Immunogene eiwitten

De E7 oncoproteïne een klein wateroplosbaar eiwit uit slechts 98 aminozuren, enigszins immunogeen. Hiervoor kan niet afzonderlijk als hapteen en moeten 'samengevoegd' met de meest immunogene eiwitcomplexen. Het stimuleren van een immuunrespons voorgespannen door een vaccin dat fragmenten of gecomplexeerd met eiwitten E6 en E7 in staat zijn om het risico op kanker geassocieerd met HPV-infectie te elimineren.

Epidemiologie

Alle kankers worden veroorzaakt door HPV cervicale. De typen humaan papillomavirus kunnen worden onderverdeeld in laag-risico HPV, die de huid en risicovolle HPV, waarbij de slijmvliezen aanvallen vallen. Er wordt geschat dat meer dan 70% van de vrouwen genitale HPV-infectie samentrekken hun leven, maar de overgrote meerderheid van deze infecties spontaan binnen enkele maanden verdwijnen vanwege hun immuunsysteem. Alleen bij persistentie tijdstip van infectie van hoog-risico HPV oncogeen is het mogelijk, in enkele gevallen, en in de loop van enkele jaren is de ontwikkeling van een kwaadaardige tumor van de cervix.

Pathogenese

De vroege eiwitten van het virus als doel de groei en deling van de cel bevorderen; HPV kan namelijk repliceren alleen in celdeling, aangezien het niet coderen voor eigen DNA polymerase en behoeften van de polymerase van de gastheercel, dat wordt gesynthetiseerd in de cellen die zich delen. De doelwitcellen van het virus zijn de huid en slijmvliezen, twee weefsels die continu regenereren. Het virus veroorzaakt de groei van basale spinous lagen van de epidermis of oppervlaktelaag van de mucosa, verkregen volgens de plaats van infectie in de huid wratten of papillomen de slijmvliezen; Ook bevordert de synthese van keratine. De expressie van genen van HPV is gecorreleerd met de verschillende types van keratine uitgedrukt in de lagen van de epidermis. De basale laag van de epidermis en doornige bevat de kern van de cellen ook het virale DNA van HPV, terwijl de late genen L1 en L2 die de vorming van de rijpe virion zodat expressie alleen in het stratum corneum. Virus replicatie vindt plaats bij voorkeur in de granulaire laag. Het virus wordt vrijgegeven samen met de dode keratinocyten van de bovenste lagen van de epidermis.

De wratten meestal veroorzaakt door de HPV-virus, het soort warty huidgroei dat het genitale gebied van voorkeur beïnvloeden, zowel bij de man en de vrouw.

Verschillen tussen onschadelijke en gevaarlijke soorten HPV

De gevaarlijke HPV typen verschillen van onschadelijke berust op de plaats van werking is gebaseerd op een aantal mutaties dell'oncoproteina E7. Deze verschillende gevaarlijkheid komt door het feit dat de slijmvliezen veel gevoeliger voor infecties van de huid van HPV omdat de lagere sterkte van de cellulaire membranen van de cellen van het slijmvlies vergemakkelijkt de invoer van de virussen binnen dezelfde en bovendien de E7 onco-eiwitten van Papilloma Virus gevaarlijke de aminozuur mutaties die een betere binding en remming van retinoblastoma dan E7 soorten ongevaarlijke toestaan. Bijvoorbeeld, het aminozuur belangrijkste verschil tussen de HPV E7 16:06 een asparaginezuur op positie 21 in de eerste plaats van glycine in de tweede; Dit verschil veroorzaakt alleen het eerste eiwit een vermogen van het ligand met 41% hoger dan de tweede.

Kankerverwekkende HPV

Zodra HPV dat in de cel is ingevoerd is geïnfecteerde cellen twee eiwitten genaamd E6 en E7, die binden en remmen de RB eiwit dat ongecontroleerde celdelingen veroorzaakt synthetiseren. Men denkt dat deze fysiologische veranderingen, die naar geïnfecteerde cellen bedienen het virus beter te verspreiden.

HPV-infecties

Het HPV wordt aangegaan door middel van direct contact of in een slecht schoongemaakt. Ze zijn niet in biologische vloeistoffen zoals bloed of sperma. Het risico op een HPV-infectie toeneemt met het aantal seksuele partners, en is hoogst onder jongvolwassenen. Het virus wordt het vaakst gevonden tussen populaties promiscue en in precaire hygiënische omstandigheden. Het gebruik van condooms lijkt geen beschermende werking voltooid omdat de infectie vaak verspreid naar de huid van de vulva en perineum.

HPV-infectie asymptomatisch meestal. In sommige gevallen, kunt u in plaats daarvan manifesteren met genitale wratten in het genitale gebied. De HPV letsels van de cervix kunnen worden gedetecteerd door een uitstrijkje, colposcopie of technieken van moleculaire pathologie en letsels van de penis door penescopia.

Zoals in veel virale infecties, de behandeling van HPV is vaak problematisch. Echter, aangezien de meeste HPV-infecties spontaan achteruit, slechts een minderheid van de gevallen behandeling vereisen. In het geval van persistente infectie van de cervix, er zijn nog geen niet-invasieve behandelingen van hoge werkzaamheid. Bij infectie wordt geassocieerd met veranderingen in precancerous epitheel, rekening kan lasertherapie of conization worden genomen, dat wil zeggen de resectie van een klein deel van de cervix met een laesie die kwaadaardige of die reeds is kan verwijderen, maar van beperkte omvang. Voor het verwijderen van wratten van de vulva, penis en perineum u worden gebruikt all'elettrocoagulazione laser, cryotherapie of toepassingen van podophyllin.

Elk jaar, in Italië, zijn er ongeveer 3500 vrouwen die baarmoederhalskanker krijgen. Bijna de helft overleed. 400.000 vrouwen wereldwijd elk jaar ziek en de helft van hen sterft. Geschat wordt dat 75% van de bevolking ten minste een keer in aanraking komen met het virus in zijn leven.

Recent werd ontdekt een molecuul dat de behandeling van het HPV-virus maakt, ook in de externe cutane vorm. Het geneesmiddel wordt cidofovir, en is een potente breed-spectrum antivirale, aciclovir nog effectiever. Cidofovir wordt voornamelijk gebruikt bij personen met problemen met het immuunsysteem in de vloeibare formulering intraveneus, maar zijn in de productie ook formuleringen voor plaatselijk gebruik buitenkant die nog niet zijn wijdverspreid in Italië.

HPV-infectie en zwangerschap

Kan een vrouw te worden geïnfecteerd met HPV tijdens de zwangerschap, wat resulteert in bezorgdheid over de voortgang van de infectie en transmissie naar de foetus. Het risico op besmetting tijdens de zwangerschap is niet anders dan de niet-drachtige en de verspreiding van virale soorten van hoge en lage risico verschilt niet. De infectie kan het eerst verschijnen in de zwangerschap en resulteren in genitale letsels die afwijkende aspecten, zeer groot, reus en kruimelig kan nemen.
Ondanks de overdracht van moeder op kind mogelijk het niveau van het geboortekanaal en kan terugkerend respiratoir papillomatose en genitale wratten bij jonge geboren veroorzaken, wordt keizersnede niet vermeld, tenzij zeer grote letsels die het geboortekanaal geblokkeerd.

Vaccins

In het geval van HPV, zijn er twee strategieën vaccinative: preventieve en therapeutische. De eerste heeft als doel het ontstaan ​​van infecties, de tweede te behandelen wanneer ze reeds voorkomen.

Wat de eerste strategie op de markt twee soorten vaccins, een bivalent, die tegen stammen 16 en 18 omvat, de andere quadrivalente, dat beschermt richting stammen 6, 11, 16 en 18. De vaccins zijn vrije gedistribueerd meisjes onder de leeftijd van 12 jaar.
Het vaccin is volkomen veilig en virusvrij echt; heeft een bijna volledige werkzaamheid bij het voorkomen van de infectie van HPV 16 en 18 en voor de quadrivalente, het voorkomen genitale letsels veroorzaakt door bepaalde typen van HPV. Alleen effectief bij de behandeling van alle reeds opgenomen deze virussen infecties, omdat eiwitten L1 en L2 slechts een kleine fractie van de tijd van de infectie geproduceerd. De beschikbare vaccins zijn de Cervarix en Gardasil.

In plaats doe een therapeutisch vaccin, dat wil zeggen, het kan de infecties genezen reeds plaats, moeten de eiwitten die worden gesynthetiseerd gedurende de gehele levenscyclus van het virus, zoals de E6 en E7 produceren. Hiertoe ze produceren en experimenteren transgene planten die beide antigenen.

Correlaties met andere ziekten

Volgens recente studies, het menselijke papillomavirus, evenals oorzaak van vele soorten kanker van de slijmvliezen, kan een rol spelen bij de pathogenese van verscheidene chronische ontstekingsziekten en auto-immuunziekten, zoals multiple sclerose, Kawasaki syndroom, systemische lupus erythematosus en hebben "reumatoïde arthritis.

(0)
(0)
Commentaren - 0
Geen reacties

Voeg een Commentaar

smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile
Tekens over: 3000
captcha