Ifosfamide

De ifosfamide een stikstof- mosterd, een chemotherapeutisch anti-neoplastisch alkyleringsmiddel, en meer bepaald een structureel analoog cyclofosfamide ten opzichte waarvan heeft enige verschillen met betrekking tot het spectrum en antitumoractiviteit.

Chemie

De verbinding ziet eruit als een witachtig kristallijn poeder. Gemakkelijk oplosbaar in water, is zeer oplosbaar in ethanol, methanol en isopropylalcohol in dichloormethaan en ethylacetaat. Een 10% oplossing van de actieve stof in water, heeft een pH tussen 4 en 7.

Farmacodynamiek

Ifosfamide is een prodrug die geactiveerd wordt in de lever door cytochroom P450 met de vorming van een bifunctioneel stikstofmosterd, de ifosforamide die de belangrijkste actieve metaboliet. De ifosforamide twee elektrofiele groepen die guanine, adenine en cytosine kan alkyleren. Ze vormen crosslinks tussen twee helices van DNA en dit interfereert met de replicatie van het nucleïnezuur zelf de transcriptie van RNA en tenslotte met de synthese van eiwitten. Het ifosfamide is niet cycle-specifieke, hoewel de effecten veel duidelijker wanneer de cel komt in de fase van actieve synthese en dubbel genetisch materiaal, de zogenaamde S-fase
De verbinding heeft ook immunosuppressieve activiteit.

Farmacokinetiek

Na intraveneuze toediening wordt bereikt een piek plasmaconcentratie na ongeveer 20-30 minuten. De plasmahalfwaardetijd, met betrekking tot de dosering varieert tussen 4 en 15 uur. De halfwaardetijd bij ouderen neiging om iets langduriger zijn. Ifosfamide bindt niet aan plasmaproteïnen.
Het geneesmiddel wordt gemetaboliseerd in de lever tot actieve en inactieve metabolieten. Met name wordt gemetaboliseerd tot 4-idrossiifosfamide door microsomale enzymen. Dit is in evenwicht met aldoifosfamide, die zijn geopend aldehydevorm, waardoor spontaan evolueert naar ifosforamide met afgifte van acroleïne vertegenwoordigt. Het metabolisme van ifosfamide lijkt verzadiging ondervinden bij hoge doses kregen. Acroleïne en andere metabolieten van ifosfamide, een irriterende actie in het epitheel van de urinewegen en kan ernstige hemorragische cystitis veroorzaken. De verbinding en zijn metabolieten worden geëlimineerd uit het lichaam voornamelijk via de renale systeem en bijna verwaarloosbare mate via de uitwerpselen.

Toxicologie

In de rat de LD50 bij intraperitoneale toediening is 160 mg / kg lichaamsgewicht.

Klinische toepassingen

De ifosfamide wordt gebruikt bij de behandeling van kankers van vaste aard. Met name is gebruikt om zaadbalkanker, weke delen sarcomen, osteosarcoom, blaaskanker geavanceerde, kleincellig longcarcinoom, eierstokkanker en baarmoederhalskanker, borstkanker en non-Hodgkin lymfomen behandelen.

En ongewenste bijwerkingen:

Het geneesmiddel kan veroorzaken transiënte myelosuppressie, dosisafhankelijke met leukopenie en trombocytopenie.
Ze worden vaak beschreven ernstige toxische effecten urinewegen: soms fatale hemorragische cystitis, dysurie, verhoogde frequentie van plassen, hematurie, verhogen stikstof en creatinine.
Om het risico van toxiciteit overwegen om het centrale zenuwstelsel: sufheid, desoriëntatie, verwardheid, hallucinaties, lethargie en coma zijn karakteristieke symptomen.
Andere veel voorkomende bijwerkingen zijn misselijkheid, braken, alopecia. Sommige patiënten kunnen nefrotoxiciteit manifesteren: acuut nierfalen en chronische, syndroom van Fanconi, diabetes insipidus, renale tubulaire acidose, glucosurie en proteïnurie.

Contra

Het geneesmiddel is gecontra-indiceerd bij patiënten met bekende overgevoeligheid voor de werkzame stof. Het is ook gecontra-indiceerd bij patiënten met lever- en nierfalen, beenmergaplasie of myelosuppressie. Mag niet worden toegediend aan patiënten met bijkomende infecties, vooral als afhankelijk van de urinewegen. De toediening in combinatie met mercaptaan sulfonaat, kunnen toxische metabolieten van het geneesmiddel binden ter hoogte van de renale tubulus en voldoende hydratatie van de patiënt, vermindert de toxiciteit voor de nieren.

Therapeutische doses

De ifosfamide toegediend i.v. bolus of infusie duurt 30-120 minuten na verdunning in glucose-oplossing. De gebruikelijke totale dosis 8-10 g lichaamsoppervlak / m2 gebied 3-5 dagen worden toegediend. De cyclus kan worden herhaald met intervallen van 2-4 weken ten opzichte van het aantal leukocyten. Als alternatief kan men 5-6 g van het geneesmiddel toedienen via continue infusie duur van 24 uur.

Zwangerschap en borstvoeding

Het gebruik van ifosfamide in het eerste trimester van de zwangerschap is gecontraïndiceerd. In elk geval kan het geneesmiddel worden gebruikt tijdens de zwangerschap na zorgvuldige beoordeling van de verwachte voordeel voor de moeder ten opzichte van het potentiële risico dat de foetus kan draaien. De FDA toegevoegde ifosfamide klasse D voor gebruik tijdens de zwangerschap. In deze categorie vallen de geneesmiddelen waarvoor, ondanks het positieve bewijs van menselijke foetale risico, kan de therapeutische voordelen gebruik ervan bij zwangerschap gerechtvaardigd.
De verbinding wordt uitgescheiden in de moedermelk en het gebruik van ifosfamide bij vrouwen die borstvoeding geven wordt niet aanbevolen.

Interacties

  • Geneesmiddelen die microsomale leverenzymen induceren: kunnen de effecten van farmacologische en toxische ifosfamide verbeteren.
  • Orale middelen: Gelijktijdige toediening van ifosfamide kan het hypoglykemische effect versterken.
  • Warfarine: de gelijktijdige met ifosfamide-mesna kan bloeden stoornissen veroorzaken.
  • Cisplatine: gelijktijdige toediening verhoogt het risico op nefrotoxiciteit.
  • Myelosuppressieve middelen: gelijktijdige verbetert de mogelijke toxische effecten van hematologische.
(0)
(0)
Commentaren - 0
Geen reacties

Voeg een Commentaar

smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile
Tekens over: 3000
captcha