Propylthiouracil

Thyreostatica propylthiouracil is afgeleid van thiouracil die de productie van schildklierhormonen drukt. De drug is beschikbaar in de Verenigde Staten na goedkeuring van de FDA sinds 1947. In Italië is niet beschikbaar op de markt elk geneesmiddel van propylthiouracil. Echter AIFA om de voortzetting van de behandeling bij patiënten die al worden behandeld met de stof te garanderen, machtigde de producent bedrijf om het te importeren in voldoende hoeveelheid aan alle verzoeken van zorginstellingen en ziekenhuizen voldoen.

Werkingsmechanisme

Centraal

Propylthiouracil remt het enzym schildklier peroxidase, die normaal gesproken optreedt in schildklierhormoon synthese door oxideren van de anion jodide tot jodium vergemakkelijken de opname van jodium in de residuen van tirosilici tireoglobuline. Dit is een essentiële stap in de synthese van thyroxine. De propiltiourcile echter niet de werking van de transporteur remmen of pomp jodium natriumafhankelijke gelokaliseerd op het basolaterale membraan van folliculaire cellen. De remming van deze stap vereist de aanwezigheid van competitieve remmers, zoals perchloraat en thiocyanaat.

Perifeer

Propylthiouracil remt ook het enzym 5'-dejodase dat perifeer omgezet T4 naar de actieve T3.

Farmacokinetiek

Na orale absorptie in het maagdarmkanaal is snel. Maximale plasmaconcentraties van 9,1 mg / l bereikt binnen 1 uur na orale toediening van 400 mg. De biologische beschikbaarheid van de dosis meer dan 50%, terwijl het resterende bedrag zal verschijnen in de ontlasting als gevolg van de onvolledige absorptie en het presystemisch metabolisme. Na intraveneuze toediening, de halfwaardetijd in de eerste fase van de distributie is slechts 6,3 minuten en de eliminatie halfwaardetijd van 1,3 uur. Het geneesmiddel wordt gehandhaafd gedurende ongeveer 24 uur ter hoogte van de schildklier. Het totale volume van de distributie is ongeveer 0,42 l / kg. In het plasma ongeveer 80% van het geneesmiddel is gebonden aan plasma-eiwitten. Het grootste deel van het geneesmiddel wordt via de urine binnen enkele uren in de vorm van conjugaten met glucuronzuur. Slechts een kleine hoeveelheid wordt onveranderd uitgescheiden.

Klinische toepassingen

Propylthiouracil wordt gebruikt voor meer dan 40 jaar in de behandeling van hyperthyroïdie en thyrotoxicose. Het is het middel van eerste keus bij de ziekte van Graves. Het is niet effectief bij de behandeling van thyrotoxicose gevolg van het vrijkomen van schildklierhormonen uit een klier die eerder bij episodes van subacute thyroiditis. Propylthiouracil wordt ook gebruikt ter voorbereiding op thyroïdectomie en als hulpmiddel bij het radioactief therapie.

Therapeutische doses

De typische behandeling met propylthiouracil betreft een initiële dosering van 100 mg driemaal daags, en in meer ernstige gevallen van 200 mg om de 6 uur. De onderhoudstherapie, bij doses van 50 mg driemaal per dag, tot stand gebracht als de patiënt een toestand van euthyroid reikt vanuit het oogpunt van zowel klinisch als biochemisch. Na ongeveer 18 maanden van de behandeling, wordt het geneesmiddel gestaakt en de patiënt ondergaat medisch toezicht om terugval te voorkomen.

Bijwerkingen en ongewenste

Het optreden van bijwerkingen is laag. U kan zich voordoen papulaire uitslag, uitslag, gewrichtspijn, hoofdpijn, misselijkheid, koorts. Er zijn zeldzame meldingen van agranulocytose, leukopenie, lupoidi syndromen, auto-immune syndromen, cutane vasculitis, aplastische anemie, thrombocytopenie, interstitiële longontsteking. Een zeldzame bijwerking, maar dat gaat levensbedreigend voor de patiënt is de plotselinge en ernstige leverfalen, soms fulminante, resulterend in de dood of een levertransplantatie. Dit effect treedt op bij 1 op de 10.000 mensen die propylthiouracil. Unlike agranulocytose, die meestal optreedt in de eerste drie maanden van de behandeling, kan dit ongewenste effect op elk moment tijdens de behandeling.

Contra

Propylthiouracil is gecontraïndiceerd bij patiënten met eerdere overgevoeligheidsreacties zoals agranulocytose, vasculitis, hepatitis.
Het gebruik van de drug wordt ook niet geïndiceerd tijdens de borstvoeding, omdat het gaat over in de moedermelk. Het geneesmiddel kan in plaats daarvan worden gebruikt, doch voorzichtig, bij zwangerschap, vooral in de eerste maanden. Laat in de zwangerschap is het mogelijk, afhankelijk van het oordeel van de arts, over te schakelen naar een behandeling met methimazol.
Het geneesmiddel mag niet worden gebruikt bij kinderen, maar de voorkeur methimazol. In het geval van nierinsufficiëntie, moeten doses propylthiouracil worden verminderd.

Interacties

Propylthiouracil mag niet gelijktijdig worden toegediend met myelotoxische geneesmiddelen. P-aminosalicylzuur, sulphathiazole en sulfadiazine kunnen de activiteit van propylthiouracil verbeteren.

(0)
(0)
Commentaren - 0
Geen reacties

Voeg een Commentaar

smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile
Tekens over: 3000
captcha