Tirilazad

De tirilazad en het zout tirilazad mesylaat of U-74006F een lazaroide bestudeerd door Upjohn bij de behandeling van beroerte en onder de naam Freedox gebracht.

Historische aantekeningen

De tirilazad mesylaat is het enige molecuul dat behoort lazaroidi te vinden gebruik bij mensen en klinisch gebruik bij beroerte.

De FDA NDA werd ingediend op 13 juni, 1994; later waren 31 landen in de wereld die het verzoek tot goedkeuring was het eerste land goed te keuren was Oostenrijk in februari 1995 voor de behandeling van vormen van aneurysmatische subarachnoïdale bloeding bij mannen.

Op 31 mei 2003 is het merk Freedox gewist door Pharmacia & amp; Upjohn Company LLC.

In een meta-analyse uitgevoerd in 2010 bij de afdeling Neurologie aan de Universiteit van Sichuan in China, de auteurs concluderen dat er geen klinisch bewijs dat de tirilazard in combinatie met nimodipine in staat is om de mortaliteit en negatieve resultaten bij patiënten te verminderen met aneurysmale subarachnoïdale bloeding.

Chemische synthese

Chemische synthese wordt beschreven in 1987 door Braughler, JMET al.

Farmacologie

Farmacokinetiek

Volgens Kavanagh University of Sydney farmacokinetiek tirilazad kunnen als volgt worden samengevat:

De tirilad om is wijd verspreid in de lichaamsweefsels na zowel enkelvoudige en meervoudige doses.

99% van het geneesmiddel is gebonden aan eiwitten, heeft een verdelingsvolume van 3,33 liter ~ kg. De halfwaardetijd is ongeveer 35 uur, een steady state wordt bereikt na 5 dagen van de dosering.

De tirilazad wordt gemetaboliseerd in de lever meerdere inactieve metabolieten in een geoxideerde metaboliet verkleinde "U-89 678, dat actief is. Hepatische eliminatie van tirilazad afhankelijk van de hepatische bloedstroom en suggereert dat het een verhouding van gemiddelde tot hoge hepatische extractie.

Het elimineren tirilazad en zijn actieve metaboliet iets groter bij vrouwen, vanwege geslacht verschillen in de hepatische bloedstroom en metabolisme van de steroïde fractie van het molecuul. Tirilazad het verwijderen is aanzienlijk toegenomen met anti-epileptica, zoals fenytoïne. Slechts 12% van de dosis kan worden teruggevonden in de urine, terwijl de meeste ervan wordt in faeces.

Farmacodynamiek

De tirilazad een lazaroide en is een krachtige remmer van lipideperoxidatie met een cytobeschermende werking tegen ROS in antwoord op weefseltrauma. De tirilazad kan worden gebruikt om weefselbeschadiging secundaire subarachnoïdale bloeding voorkomen. Het wordt ook onderzocht voor indicaties: dwarslaesie en ook voor het hoofd trauma en ischemische beroerte.

L 'of tirilazad mesylaat bezit activiteit: neuroprotectieve, anti-oxidant en antifiammatoria.

Indicaties

De goedgekeurde indicatie is: aneurysmatische subarachnoïdale bloeding en in de volgende landen wordt op de markt gebracht: Oostenrijk, Australië, België, Denemarken, Fillandia, Noorwegen, Zweden, Zwitserland, Zuid-Afrika. De drug wordt alleen aangegeven bij mannen; aangezien de eliminatie van het geneesmiddel is hoger bij vrouwen en bestudeerde dosering niet effectief in hen.

Dosering

Nell'emorragia subarachnoïdale mits toegediend in de eerste 48 uur na het bloeden, de dosis tirilazad mesylaat 1,5 mg / kg door langzame intraveneuze infusie, elke 6 uur gedurende 8-10 dagen na het begin van de bloeding .

Bijwerkingen

Doses tot 6 mg / kg / dag werden waargenomen milde veranderingen in alaninetransaminase, pijnlijke irritatie op de injectieplaats; terwijl het tonen van minimale veranderingen in de hartslag, bloeddruk of het hartritme en geen verandering in het bloed glucose, cortisol en de lichaamstemperatuur.

Interacties

De klaring daalde met 50% ten opzichte van fenytoïne.

(0)
(0)
Commentaren - 0
Geen reacties

Voeg een Commentaar

smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile
Tekens over: 3000
captcha